Fezolinetant: Nova opção não-hormonal para manejo de sintomas vasomotores
- outubro 26, 2023
- Postado por: GinecoAcademy

Ensaio clínico fase 3 (SKYLIGHT 1 trial) mostra eficácia deste antagonista seletivo do receptor da neuroquinina-3 na frequência e intensidade dos fogachos que já foi aprovado pelo FDA nos EUA
Neste mês foram publicados os resultados do ensaio clínico SKYLIGHT 1 no LANCET. Trata-se de um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliando o papel do fármaco Fezolinetant – um antagonista seletivo do receptor da neuroquinina-3 (NK3R) oral – como tratamento não-hormonal para manejo de sintomas vasomotores (SVM) moderados a graves do climatério.
Vários estudos recentes já mostraram o papel do NK3R como componente regulatório do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (sua ativação tônica regula positivamente a frequência de pulso de GnRH). Quanto à fisiopatologia dos SVM, tem sido observado que os fogachos ocorrem devido à regulação positiva na sinalização da neuroquinina-3 com o seu receptor (NK3R) em resposta à deficiência de estrogênio. Desta forma, com o desenvolvimento e uso de antagonistas de NK3R, tem-se objetivado bloquear e modular esses efeitos.
Neste estudo multicêntrico, com a participação de hospitais nos EUA, Canadá, República Tcheca, Hungria, Polônia, Espanha e Reino Unido, mulheres de 40 a 65 anos com uma média de ≥ 7 fogachos moderados a intensos por dia foram randomizadas de forma 1:1:1 para:
1- Placebo 1x/dia,
2- Fezolinetant 30 mg/dia
3- Fezolinetant 45 mg/dia
Entre 11 de julho de 2019 e 11 de agosto de 2021, das mulheres recrutadas, 175 foram designadas para placebo, 176 para fezolinetant 30 mg e 176 para fezolinetant 45 mg. O ensaio clínico teve duração de 12 semanas com uma extensão de tratamento ativo de 40 semanas adicionais.
Os autores observaram que, em comparação com o placebo, o Fezolinetant (30 mg e 45 mg) reduziu significativamente a frequência de sintomas vasomotores na semana 4 (diferença –1,87 [p<0,001], –2,07 [p<0,001]) e na semana 12 (–2,39 [p<0,001], –2,55 [p< 0,001]). Tambem Reduziu significativamente a intensidade dos sintomas vasomotores após 4 e 12 semanas, sendo o alívio da frequência e intensidade observado logo após 1 semana e mantido por 52 semanas.
Eventos adversos foram observados em 37% no grupo de fezolinetant 30 mg, 43% no grupo de 45 mg e 45% das pacientes do grupo placebo, sendo cefaleia o mais comumente relatado.
O perfil de segurança durante o período de extensão de 40 semanas também foi consistente com o perfil de segurança do período de estudo de 12 semanas.
A grande notícia é que atualmente esta nova opção terapêutica do laboratório Astellas Pharma está sob revisão da FDA, com previsão de possível aprovação em maio de 2023. Aguardemos dados futuros e, quem sabe, sua chegada no cenário brasileiro.
Referência:
- Lederman S, Ottery F, Cano A et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. The Lancet. March 13, 2023. (acesse)
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